Xərçəngin döyülməməsi

Son yazımızda əvvəlcə 2001-ci ildə təsvir olunan xərçəngin 6 xüsusiyyətini ətraflı izah etdik. 2011 yeniləməsində tədqiqatçılar iki "imkan verən xüsusiyyət" və iki "ortaya çıxan xüsusiyyət" əlavə etdilər. İki aktivasiya xüsusiyyəti göstərici deyil, göstəricilərin meydana gəlməsinə imkan verir. Birincisi, olduqca açıq olan "Genom Qeyri-sabitliyi və Mutasiya" idi. Xərçənglərdə yüzlərlə mutasiya olduğu üçün, genomun mutasiya edə biləcəyi və bu səbəbdən də genomun özünə xas bir qeyri-sabitliyə sahib olduğu sözsüz deyil. Bu, xərçəngin anlaşılmasına çox az əlavə edir. İkincisi "şiş əmələ gətirən iltihab" dır. Bütün xərçənglərdə iltihab hüceyrələri olduğu çoxdan məlumdur. İltihab zədələnməyə cavab olduğu üçün bədənin xərçəngdən qurtarmaq cəhdinin gözlənilən nəticəsidir. Xərçəng hüceyrələrini öldürməyə çalışan qanları gəzən immunitet hüceyrələri olan təbii qatil hüceyrələri çoxdan bəri izah edilmişdir. Ancaq son araşdırmalar bir çox hallarda paradoksal olaraq bu iltihabın əksini göstərdiyini - şişə kömək etdiyini göstərdi. Bu iki xüsusiyyət maraqlı olsa da, xərçəngin necə inkişaf etdiyinə və necə yayıldığına dair az məlumat verir.

Bu iki xüsusiyyətə əlavə olaraq ortaya çıxan iki xüsusiyyət əlavə edilmişdir. İlk "immunitet məhv edilməməsi" immunitet nəzarəti nəzəriyyəsini əks etdirir. İmmunitet sistemimiz qanı daim nəzarətdə saxlayır və mikrometastatik xərçəngləri yaranmazdan əvvəl öldürür. HİV kimi immun çatışmazlığı olan insanlar və ya transplantasiya alanlar kimi immuniteti yatıran dərmanlar içənlər xərçəng xəstəliyinə tutulma ehtimalı daha yüksəkdir. Maraqlıdır, lakin bu xüsusiyyətləri təsvir etmək xərçəngin necə inkişaf etdiyi barədə az məlumat verir. Bütün xərçəng hüceyrələri yalnız əvvəllər danışdığımız üç əsas xüsusiyyətə malikdir:

  1. Onlar böyüyürlər (immunitet məhv edilməməsi buraya düşür)
  2. Sən ölməzsən
  3. Onlar hərəkət edirlər (metastaz verirlər)

Digər yeni ticarət nişanı enerji mübadiləsinin yenidən proqramlaşdırılmasıdır. Bu maraqlıdır. Normal şərtlərdə hüceyrə aerob qlikoliz yolu ilə enerji istehsal edir (“oksigenlə”). Oksigen olduqda hüceyrənin mitoxondrionu ATP şəklində enerji yaradır. Mitoxondriya, hüceyrənin kiçik orqanları kimi enerji yaradan orqanellərdir - hüceyrələrin elektrik stansiyaları. Mitoxondriya "oksidləşdirici fosforilasyon" və ya OxPhos adlanan bir proses vasitəsilə qlükoza istifadə edərək 36 ATP istehsal etmək üçün oksigen istifadə edir. Əgər oksigen yoxdursa, işləməyəcəkdir. Məsələn, hər şeyi bitirdikdə, qısa müddətdə çox enerjiyə ehtiyacınız var. Adi mitokondrial OxPhos almaq üçün kifayət qədər oksigen yoxdur. Bunun əvəzinə, hüceyrə, sıx fiziki güc zamanı bilinən əzələlərin yanmasından məsul olan süd turşusu istehsal edən anaerobik (oksigensiz) qlikoliz istifadə edir. Bu, oksigen olmadıqda enerji yaradır, ancaq qlükoza molekulu başına 36 deyil, yalnız 2 ATP əmələ gətirir. Şərtlərdə ağlabatan bir uzlaşma.

Oksigen və mitoxondriya ilə hər qlükoza molekulu üçün 18 qat daha çox enerji istehsal edə bilərsiniz. Xərçəng hüceyrələri demək olar ki, hər yerdə daha az effektiv anaerob yolu istifadə edirlər. Enerji istehsalının daha aşağı səmərəliliyini kompensasiya etmək üçün xərçəng hüceyrələrinin qlükoza ehtiyacı çox yüksəkdir və GLUT1 qlükoza daşıyıcılarını artırır. Bu, xərçəng aşkarlanması üçün pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) üçün əsasdır. Bu testdə bədənə etiketli qlükoza vurulur. Xərçəng qlükozanı normal hüceyrələrə nisbətən daha sürətli əmələ gətirdiyindən xərçəngin fəaliyyətini və yerini izləyə bilərsiniz. Bu dəyişiklik hər xərçəng zamanı baş verir və Warburg effekti olaraq bilinir. İlk baxışdan bu maraqlı bir paradoksdur. Sürətlə böyüyən xərçəngin daha çox enerjiyə ehtiyacı olmalıdır. Bəs niyə xərçəng şüurlu şəkildə enerji istehsalının ən az səmərəli yolunu seçməlidir? Qərib və qərib. Gələcəkdə buna daha ətraflı baxacağıq, çünki bu izah edilməsi lazım olan bir anormallıqdır. Bununla birlikdə, bu, biliyi idarə edən paradoksları izah etməyə çalışarkən son dərəcə cəlbedicidir.

Müasir xərçəng tədqiqatları bu qeyri-adi paradoksu kiçik əhəmiyyəti kiçik bir müşahidəsi kimi göstərərək atdı. Ancaq hər növ xərçəng hüceyrəsinin bunu etməsi o qədər vacib deyilmi? Yeni xərçəng hüceyrələri davamlı inkişaf etsə də, hamısı bu qeyri-adi mülkü bölüşürlər. 2011-ci il yeniləməsi bu nəzarəti xərçəng bayrağı kimi layiqli yerinə qoyaraq düzəldir.

Bu 8 xüsusiyyət və xüsusiyyəti nəzərə alaraq, bu cəbhələrin hamısında xərçənglə mübarizə aparmaq üçün hazırlanan dərmanlara / müalicələrə nəzər salmaq mümkündür. Səslər və olduqca təsir edici görünür və son bir neçə on il ərzində xərçəng araşdırmalarına girən çox milyardlarla dollardan daha azını gözləməzdim. Ən azı edə biləcəkləri şey, həqiqi klinik nailiyyətlər əldə etmədikləri təqdirdə gözəl şəkillər çəkməkdir. Sabah olduğu kimi, növbəti kəşf həmişə köşededir, amma heç vaxt gəlmir. Niyə? Problem açıq-aşkar bir dəfə göstərilib. Xərçəngin zəif cəhətlərinə deyil, güclü tərəflərinə hücum edirik.

Ən çox xərçəng xəstəliyinin ortaq olduğu bir sıra funksiyaları kataloqlaşdırdıq. Xərçəngi normal hüceyrələrdən daha yaxşı edən budur. Və tam olaraq hücum edəcəyik. Bu fəlakət üçün bir resept deyilmi? Düşünün. Michael Jordan-ı ən yaxşı yaşlarında asanlıqla məğlub edə bilərəm. Tiger Woods-u ilk mərhələdə asanlıqla məğlub edə bilərəm. Ueyn Gretzkini ən asan yaşlarında asanlıqla məğlub edə bilərəm. Vay, bu Dr. Göbələk çaşqınlıq içindədir. Dəyməz. Bunu necə edim? Onları basketbol, ​​golf və ya xokkeyə meydan oxumuram. Bunun əvəzinə onları tibbi fiziologiya yarışmasına çağırıram və sonra üç şalvarını da çıxarıram. Michael Jordan-a basketbolda meydan oxumaq üçün axmaq olardım.

Beləliklə, gəlin xərçəng barədə düşünək. Böyüyür və böyüyür. Bu, indiyə qədər bildiyimiz hər şeydən daha yaxşı bir şeydir. Buna görə onu öldürmək üçün bir yol tapmağa çalışırıq. Əməliyyat, radiasiya və kimyəvi terapiya (zəhərlər) üçün dərmanlardan istifadə edirik. Ancaq xərçəng sağ qalandır. Bu X-Men Wolverine var. Onu öldürmək istəyə bilərsən, amma səni öldürmə ehtimalı daha yüksəkdir. Məsələn, kimyəvi terapiya tətbiq etsək də, xərçəngin 99% -ni öldürə bilər. Ancaq% 1-i sağ qalır və həmin dərmana qarşı davamlı olur. Sonda yalnız cüzi dərəcədə təsirli olur. Niyə xərçəngin gücünə meydan oxumalıyıq? Bu, Michael Jordan'ı basketbolda çətinlik çəkir. Qalib gələcəyini düşünsən axmaqsan.

Növbəti bildiyimiz şey xərçəngin çox mutasiya etməsidir. Beləliklə mutasiyaları dayandırmağın yollarını tapmağa çalışırıq. Hə? Xərçəng üçün ən yaxşısını etmək çətin deyilmi? Tamamilə, Tiger Woods üçün golf oynamaq bir problemdir. Xərçəngin yeni qan damarları meydana gətirə biləcəyini də bilirik. Beləliklə, bunu öz oyununda əngəlləməyə çalışırıq. "Doğrudanmı?" Bu, Wayne Gretzky-yə xokkey oyununda çətinlik çəkir. Əylən yox. Əslində, yuxarıda göstərilən müalicələrin hamısı eyni ölümcül səhvə məruz qalır.

Yəni ümid yoxdur? Çətinliklə. Daha ağıllı olmalı və xərçəngin daha dərin bir səviyyədə başa düşülməsi lazımdır. Xərçəng müalicəsi haqqında bütün düşüncələr mağara adamlarının düşüncələrindən daha incə deyil. Grok xərçəngin böyüməsini görür. Grok xərçəngi öldürür.

Yenidən ticarət nişanlarına nəzər salaq:

  1. Onlar böyüyürlər.
  2. Sən ölməzsən.
  3. Hərəkət edirlər.
  4. Qəsdən daha az səmərəli enerji istehsal etmə metodundan istifadə edirsiniz.

Hə? Onlardan biri digərinə uyğun gəlmir. Xərçəng davamlı böyüyür. Bunun üçün çox enerji tələb olunur və mitokondriyası ilə xərçəngin qlükoza molekuluna görə çox enerji istehsal etməsi gözlənilir. Ancaq yox. Kifayət qədər oksigen olmasına baxmayaraq demək olar ki, hər xərçəng əvəzinə daha az təsirli enerji yolunu seçir. Bu qəribədir. Xərçəng hüceyrələri oksigendən səmərəli istifadə etmək əvəzinə fermentasiya yolu ilə qlükozu yandırmağı seçdi. Tutaq ki, sürətli bir maşın düzəldirsən. İncə edirsən, yerə yaxınlaşdırırsan və arxasına spoyler qoyursan. Sonra 600 at gücündə mühərriki çıxarın və 9 at gücündə bir qazon biçənə qoyun. Hə? Qəribədir. Niyə xərçəng eyni şeyi edəcək? Və bu təsadüf deyildi. Faktiki olaraq hər xərçəng bunu edir. Səbəbi nə olursa olsun, xərçəngin inkişafı üçün vacibdir.

Bu yeni bir kəşf deyil. 1931-ci ildə Fiziologiya üzrə Nobel Mükafatı alan Otto Warburg, normal hüceyrələrin enerji metabolizmasını və xərçəngi geniş araşdırmışdı. O yazırdı: “Xərçəngin, xüsusən də digər xəstəliklərin, saysız-hesabsız ikinci dərəcəli səbəbləri var. Ancaq xərçənglə belə, yalnız bir əsas səbəb var. Bir sözlə, xərçəngin əsas səbəbi normal bədən hüceyrələrində oksigen tənəffüsünün şəkər fermentasiyası ilə əvəz olunmasıdır. "

Warburg təsiri. İndi bir şey əldə etməyə başlayırıq. Düşməninizi həqiqətən məğlub etmək üçün onu tanımalısınız.